Como aprende el
cerebro la adicción. Plasticidad Sinaptica de la Adicción
Los
neuroinvestigadores referencia la
plasticidad sináptica como un proceso neuronal que se desarrolla cada vez que
aprendemos. Varios grupos de investigadores siguen la pista al mecanismo
molecular que genera la adicción. De este modo investigadores se centra en el
estudio de receptores de glutamato del tipo AMPA (introducida en la entrada
anterior del blog).
Investigadores han comprobado que la síntesis de tales
receptores experimenta cambios cuando se potencia la transmisión de la señal.
En lugar de contener una sububnidad GluR2 y otra GluR1, solo contiene
subunidades GluR1.
Esto afecta a la sinapsis, los receptores reaccionan con más
sensibilidad ( la respuesta neuronal se potencia y sigue siendo permeable a los
iones de calcio, los cuales además de actuar en la plasticidad sináptica
regulan otras funciones de las neuronas.
Para
equilibrar esta descompensación de subunidades aparece en escena otro tipo de
receptor de glutamato , los metabotrópicos.
Estos receptores
representan una especie de sistema defensivo contra la adicción, lo que explica
por que un pequeño porcentaje de todos los consumidores de drogas sufren una
adicción clínica, es posible que estas personas una vulnerabilidad debido a que
sus receptores metaboproticos se activen con dificultad.
La
plasticidad originada por las drogas no sólo se limita al área tegmental
ventral, también se presenta en la corteza cerebral o en el núcleo accumbens,
ambos conectados directamente con el área tegmental ventral. Experimentos en ratones han demostrado que
para producirse está modificación es necesario administrar la droga de forma
repetida al menos durante una semana.
Las modificaciones sinápticas del area
tegmental ventral podrían, con el tiempo determinar cambios en las neuronas del
núcleo accumbens. Solo entonces la toma de deciones pasaría al modo automático
que llevaría a una conducta compulsiva.
Pasos hacia la Adicción
Área
tegmental ventral del mesencéfalo es una acumulación de cuerpos de
células nerviosas, con dos tipos de neuronas: Neuronas de proyección que
liberan dopamina hacia la porción ventral del estriado(núcleo accumbens) y
hacia la corteza prefrontal. Por otro lado las interneuronas descargan el
transmisor inhibidor GABA al área tegmental ventral y frenan así la actividad
de las neuronas de proyección. Todas las drogas adictivas incrementa la cifra
de dopamina del núcleo accumbens. Los investigadores diferencia tres
mecanismos:
- Algunas drogas inhiben las interneuronas y potencian, con ello, la actividad de las neuronas dopaminérgicas. A este grupo pertenecen los opiáceos, cannabis, el GHB(gammahidroxibutirato) y se cree que también las benzodiacepinas.
- La cocaína, la anfetamina y el éxtasis modifican el transportador de dopamina que vuielve a captar la dopamina liberada en el espacio sináptico entre dos neuronas, de manera que bloquean el proceso normal. Las anfetaminas penetran hasta el ,interior de la célula nerviosa, donde impiden que las vesículas sinápticas se llenen de dopamina. De esta manera se eleva la concentración de dopamina dentro de la neurona y se invierte en ultima instancia el sentido de transporte de dicho neurotransmisor; la célula absorbe menos dopamina y libera mas hacia la sinapsis. Aquí hay un aspecto muy interesante desde el punto de vista bioquímico, a diferencia de la cocaína, las anfetaminas y el éxtasis entran dentro de la célula y destruyen las neuronas. Las drogas como la dietilamina del ácido lisérgico (LSD) no aumentan las cifras de dopamina.
Bibliografía:
-
Cocaine-Evoked
synaptic plasticity: Persistence in the VTA Triggers adaptions in the NAC.
Nature Neuro-Sciencie, vol 12.
-
Catálogos
de neurología de Christian Lüscher facultad de medicina de la Universidad de
Ginebra.
-
Luján,
R, Roberts, JDB, Shigemoto, R & Somogyi, P (1997). Differential plasma
membrane distribution of metabotropic glutamate receptors mGluR1α, mGluR2 and
mGluR5, relative to neurotransmitter release sites. J. Chem. Neurochem.,
13:219-241.
-
Material
Docente de Biología y Biofísica de Grado de Físicas (UNED).
-
Publicaciones científicas MyC , Nature
Neurosciencie.
